Univerza v Ljubljani Fakulteta za farmacijo

Zdravila, zdravilne učinkovine, farmacevtske oblike, načini uporabe zdravila.

Fizikalno-kemične lastnosti, transport učinkovin, specifične in nespecifične interakcije, selektivnost in specifičnost, selektivna toksičnost zdravilnih učinkovin, predzdravila.

Tarče zdravilnih učinkovin: encimi, receptorji, membrane, nukleinske kisline, ionski kanali.

Mehanizmi delovanja izbranih skupin zdravilnih učinkovin.

Osnove farmakokinetike zdravilnih učinkovin, LADME procesi, biološka uporabnost zdravil.

Toleranca na zdravila, pojavi odpornosti.

Neželeni učinki zdravil.

Interakcije med zdravili.

Uporaba zdravil med nosečnostjo in dojenjem.


 

Radikali: nastajanje, kemične in fizikalne lastnosti, teorija molekulskih orbital in paramagnetizem, singletno in tripletno stanje, radikalske reakcije.

Elektronska paramagnetna resonanca: instrumentacija, hiperfina interakcija, spinsko označevanje, spinske pasti.

Reaktivne kisikove in dušikove zvrsti: nastanek, reaktivnost, (pato)fiziološka vloga.

Oksidativne poškodbe lipidov: lipidna peroksidacija, izoprostani, peroksidacija holesterola, sekundarni produkti oksidacije lipidov, reaktivni elektrofili.

Oksidativne poškodbe proteinov: fragmentacija peptidne verige, ketoni, oksidacije stranskih verig aminokislin cisteina, metionina, tirozina ...

Oksidativne poškodbe nukleinskih kislin: primeri oksidacij nukleinskih sladkorjev in baz, posledice ter popravljalni mehanizmi.

Metode določanja reaktivnih intermediatov in bioloških označevalcev oksidativnih poškodb: instrumentacija, reagenti.

Fiziološki antioksidanti: majhne molekule, glutation, encimi, antioksidativna mreža, antioksidativni status, prehranska dopolnila.

Oksidativni stres in redoks signaliziranje: vzroki in posledice, redoks regulacija pri evkariontih in prokariontih.

Fotostaranje kože: vloga svetlobe in reaktivnih intermediatov.


 

Uvod:
pomen partikulatnih lastnosti delcev zdravilnih učinkovin in pomožnih snovi; lastnosti trdne snovi na molekularnem, partikulanem in “praškovnem” nivoju.

Pojavne oblike:
• Kristalni sistemi: struktura kristalov in kristalnih mrež, vezi in simetrija v kristalih, označevanje kristalnih sistemov (Millerjevi indeksi), oblika kristalov (»crystal habit«);
• Teorija povezana s pojavi polimorfizma, psevdopolimorfizma in amorfizma;
• Vidiki fizikalne in kemijske  stabilnosti pojavnih oblik (enantiotropizem, monotropizem, kristalni prehodi, kristalizacija amorfnih oblik)

“Bottom up” pristopi inženiringa delcev

Kristalizacija in izolacija delcev:
• Mehanizmi in postopki kristalizacije/obarjanja; postopki izolacije delcev v industrijskem merilu;
• Nukleacija: teorija in vrste nukleacije (homogena, heterogena, sekundarna), kinetika nukleacije, nukleacija v industrijskem merilu;
• Rast kristalov: osnovni koncept in teorija rasti kristalov, kinetika rasti kristalov, rast kristalov v večkomponentnem sistemu, vplivi na mehanizem in kinetiko rasti kristalov (temperatura, topila, gibanje (mešanje), nečistote in dodatki );
• Kristalizatorji (laboratorijski in industrijski), delo s kristalizatorji, optimizacija procesa kristalizacije, kontrola kristalizacije);
• Kristalizacija peptidov in proteinov;
• Velikost delcev, aglomeracija, sferična kristalizacija;
• Metode za spremljanje procesa kristalizacije;
• Fizikalno kemijske lastnosti pojavnih oblik;
• Topnost in fazni diagrami;
• Stabilnost;
• Mehanske in tehnološke lastnosti;
• »Top down« pristopi inžiniringa delcev substanc za farmacevtsko uporabo;
• Mletje;
• Koprocesiranje;
• Tehnologije superkritičnih fluidov in sušenja z razprševanjem;
• Trdne disperzije (pomen, vrste, načini izdelave, kritični pogled na industrijsko relevantnost).

 

• Uvod v farmacevtsko ovojnino in embaliranje;
• Regulatorni vidiki farmacevtske ovojnine;
• Specifikacije in vrednotenje kakovosti ovojnine in materialov za ovojnino;
• Funkcija ovojnine: načrtovanje, razvoj in rok uporabe izdelka;
• Primarna, sekundarna in terciarna ovojnina;
• Izbira in oblikovanje ovojnine;
• Ovojnina za trdne farmacevtske oblike;
• Ovojnina za poltrdne farmacevtske oblike;
• Ovojnina za tekoče farmacevtske oblike;
• Ovojnina za sterilne farmacevtske oblike;
• Steklo;
• Plastični materiali;
• Filmi, folije in laminati;
• Kovinski materiali;
• Zaporke in zaporni sistemi;
• Tehnološki postopki izdelave ovojnine in embaliranja;
• Tiskanje in oblikovanje (design);
• Strojna oprema za embaliranje.


 

Definicija strupov in njihova klasifikacija. Strupi: struktura, klasifikacija in delovanje.

Toksikologija telesu tujih snovi iz delovnega in življenjskega okolja.

Molekulski in celični mehanizmi toksičnosti snovi: genotoksične, karcinogene in kokarcinogene snovi, imunotoksične snovi.

Primeri skupin toksičnih snovi:

- Toksični plini: ogljikov monoksid, cianovodik, hidrogensulfid, žveplov dioksid, singletni kisik, ozon, dušikovi oksidi.

- Toksičnost težkih kovin in speciacija.

- Organska topila: alifati, aromati, halogenirani ogljikovodiki, alkoholi, etri, aldehidi, ketoni in estri.

- Okoljska onesnažila.

- Psihoaktivne snovi in prepovedane droge.

Biomarkeriji zastrupitev.

 

Zgradba celice bakterij, gliv,  virusov in parazitov; genetika mikroorganizmov; patogeneza okužbe. Imunologija v mikrobiologiji. Diagnostični postopki v mikrobiologiji. Epidemiološke značilnosti  mikroorganizmov in okužb.

Spoznavanje patogenih bakterij: mehanizmi patogenosti, načini dokazovanja okužb, zdravljenje, problem odpornosti bakterij proti antibiotikom, genetski mehanizmi odpornosti.

Spoznavanje patogenih virusov: nastanek in dokazovanje okužbe, zdravljenje virusnih bolezni, protivirusne učinkovine, problem rezistence virusov, genetske osnove odpornosti.

Spoznavanje patogenih gliv: mehanizmi patogenosti, dokazovanje in zdravljenje glivičnih bolezni.

Spoznavanje patogenih parazitov: mehanizmi patogenosti, dokazovanje in zdravljenje okužb.

Mikroorganizmi pomembni v kozmetologiji: načini okužbe, klinične slike in preprečevanje.


 

Fiziologija in biokemija hemostaze (trombociti, koagulacija, fibrinoliza, žilna stena)

Motnje hemostaze: krvavitve in tromboza (motnje trombocitov, ki povzročajo krvavitve, motnje žilne stene, prirojene in pridobljene motnje koagulacije povezane s krvavitvami, motnje hemostaze povezane s trombozo, motnje fibrinolize)

Antikoagulantna sredstva, odvzem, priprava in shranjevanje bioloških vzorcev

Analizatorji in merilni principi (merjenje nastanka strdka, kromogeni substrati, merjenje delovanja trombocitov, imunske preiskave, genska analiza)

Metode za ugotavljanje motenj trombocitov

Koagulacijske preiskave

Preiskave fibrinolize

Spremljanje antikoagulacijskega in fibrinolitičnega zdravljenja z laboratorijskimi preiskavami

Dobra laboratorijska praksa


 

Temeljni principi znanstveno-raziskovalnega dela (postavljanje hipotez, reproducibilnost eksperimentov, vključevanje kontrol, onemogočanje pristranskega opazovanja (slepi eksperimenti), ...)
Temeljni principi znanstveno utemeljene farmacije
Posebnosti alternativnih metod, ki ne temeljijo na znanstvenih raziskavah
Zgodovina, filozofski principi, tehnike priprave zdravil, posebnosti, pomen za sodobno družbo pri alternativnih metodah zdravljenja, pri katerih igra pomembno vlogo farmacevtski izdelek (in ne le obred, masaža,...):
• homeopatski pripravki
• Bachove kapljice
• naturopatski pripravki
• spagirične kvintesence
• pripravki v Ayurvedi
• pripravki v kitajski tradicionalni medicini
• druge tehnike (holistična medicina, Kampo, Unani, Šamanizem...)
Pravni vidiki pripravkov alternativnih metod zdravljenja v Evropi in pri nas.

 

Regulativa na področju varne uporabe kemikalij.

Faktorji, ki vplivajo na toksičnost snovi (npr. spol, starost, genetski faktor, metabolizem).

Molekulski in celični mehanizmi toksičnosti snovi (npr. posledice oksidativnega stresa, sprožitve apoptoze in preprečitve nastajanja energije v celicah).

Genotoksične, karcinogene in kokarcinogene snovi. Imunotoksične snovi. Hepatotoksične/nefrotoksične/nevrotoksične snovi.

Primeri toksičnosti in zastrupitev skupin telesu tujih snovi iz delovnega in življenjskega okolja.

Okoljska onesnažila (težke kovine, PCB, endokrini motilci).

Toksični plini (ogljikov monoksid, cianovodik, hidrogensulfid, žveplov dioksid, singletni kisik, ozon, dušikovi oksidi).

Organska topila(alifati, aromati, halogenirani ogljikovodiki, alkoholi, etri, aldehidi, ketoni in estri).

Pesticidi (insekticidi, herbicidi, fungicidi, rodenticidi) s poudarkom na organofosfornih spojinah ter derivatih karbaminske kisline.

Nevrotoksične snovi (nove psihoaktivne snovi).

Instrumentalna in kemijska analitika strupov: separacija, identifikacija in kvantifikacija učinkovin, strupov in njihovih metabolitov.


 

Psihotropne snovi- definicija, nahajanje (naravne, sintezne);

Osnove delovanja psihotropnih snovi;

Odvisnost kot proces učenja, vedenjski procesi, ki vodijo v odvisnost;

Toleranca, abstinenčni sindrom;

Najpogostejše skupine snovi, ki se zlorabljajo: opioidni analgetiki, halucinogeni, psihostimulansi, MDMA, kanabinoidi, psihedeliki, designer drugs in ostale zdravilne učinkovine;

Mehanizmi delovanja in simptomi ob prekomernem vnašanju teh snovi v telo (npr. antiholinergični, holinergični, serotoninski, simpatomimetični sindrom, ionsko neravnovesje, kislinsko/bazično neravnovesje);

Načini razstrupljanja in antidoti;

Prepoznavanje in določanje prekomerno vnesenih snovi v telo;

Zloraba teh snovi v različne namene in v različnih starostnih skupinah (šport, kot rekreativne droge, starostniki, mladina)- reverzibilne in nereverzibilne poškodb;

Zastrupitve s kombinacijami psihotropnih snovi;

Obravnava kliničnih primerov zastrupitev;

Zakonodaja s področja prepovedanih drog in zlorabe zdravil v neterapevtske namene.

 

Področje slikovnih diagnostičnih metod v medicini je zelo obširno, zato se vsebina koncentrira le na nekaj najbolj razširjenih pristopov: mikroskopije in endoskopsko (molekularno) slikanje, slikanje z magnetno resonanco, računalniško tomografijo, pozitronsko tomografijo in slikanje z ultrazvokom.

1. sklop – Uvod v tehnike slikanja

- interakcija med snovjo in valovanjem

- primerjava fizikalnih osnov različnih tehnik

- sestavni deli naprav za slikanje

- pomembne lastnosti različnih metod

- delovanje oči in optične iluzije

2. sklop – Mikroskopije in endoskopsko (molekularno) slikanje

- osnove mikroskopij

- pregled sestavnih delov in osnove optike

- osnove endoskopskih naprav

- osnove molekularnega slikanja (fluorescenčna in ramanska mikroskopija)

- molekulski (fluorescenčni) označevalci

- sklopitev endoskopskega in molekularnega slikanja

- prodor obogatene resničnosti v slikanje

3. sklop – Slikanje z magnetno resonanco (MRI)

- osnove jedrske magnetne resonance

- osnovni princip magnetno-resonančnega (MR) slikanja (koncept k-prostora)

- pregled slikovnih zaporedij za MR slikanje

- metode lokalizacije MR signala

- MR spektroskopija bioloških sistemov

- oprema za MR slikanje

- dejavniki kakovosti MR slikanja in nevarnosti pri MR slikanju

- funkcijsko MR slikanje

- trendi razvoja novih metod z MR

4. sklop - Računalniška tomografija (CT)

- rentgenska svetloba: viri in lastnosti, varstvo pred ionizirajočimi sevanji

- detektorji rentgenske svetlobe

- zgradba aparata za CT

- osnove digitalnih sistemov zajema, rekonstrukcije in prikaza podatkov

- vrste CT aparatov (spiralni in večrezinski CT)

- zagotavljanje in preverjanje kakovosti (CT dozni indeks, kontrast,razmazanost, ločljivost, šum, artefakti)

- področja uporabe CT slikanja v medicinski diagnostiki

- trendi razvoja novih metod s CT

5. sklop - Pozitronska tomografija (PT)

- fizikalne osnove pozitronske tomografije

- pozitronski sevalci in molekulski označevalci (radiofarmaki)

- zgradba tomografske aparature

- dejavniki vpliva na kakovost slike

- osnove rekonstrukcije slike

- trendi razvoja novih metod s PT

- sklopitev CT in PT

6. sklop – Slikanje z ultrazvokom (UZ)

- lastnosti UZ

- interakcije UZ s snovjo

- UZ pretvorniki

- slikanje (diagnostika) z UZ

- trendi razvoja novih metod na osnovi UZ

- sklopitev slikanja s svetlobo in z ultrazvokom (fotoakustično slikanje).

 

1. Nastajanje krvnih celic: mikrookolje, matične celice, citokini, uravnavanje hematopoeze.

2. Celice, odgovorne za imunski odziv.

3. Biologija krvotvorne matične celice ter klonski izvor rakave celice

4. Presaditev krvotvornih matičnih celic, uporaba rastnih dejavnikov za zdravljenje.

5. Laboratorijske preiskave v klinični hematologiji:

osnovne (krvna slika, citološki pregled kostnega mozga)

specialne (preiskave celičnih označevalcev s pretočno citometrijo, citogenetične in molekularno genetične preiskave DNA in RNA) za opredelitev levkemij in malignih limfomov.

6. Uravnavanje normalne eritropoeze. Presnova železa, folatov in kobalamina. Laboratorijske preiskave.

7. Anemije zaradi pomanjkanja železa, vnetja ledvične in jetrne bolezni in megaloblastne anemije.

8. Zgradba in funkcija hemoglobina. Hemoglobinopatije in talasemije. Mehanizmi hemolize eritrocitov in hemolitične anemije.

9. Bolezni krvotvorne matične celice: aplastična anemija, mielodisplastični sindromi. Akutne levkemije in kronične mieloproliferativne bolezni.

10. Novotvorbe limfatične vrste. Laboratorijske preiskave.

11. Fiziologija in patofiziologija hemostaze. Preiskave za opredelitev krvavitev in nagnjenosti h krvavitvam, motene funkcije trombocitov, dedne in pridobljene motnje koagulacije. Motnje fibrinolize. Tromboza, preiskave.

 

Uvod: Osebnostna, personalizirana medicina, individualizirana terapija, napredne terapije.

Osnove molekularne humane genetike. Humani genom, genotip/fenotip individualnih variacij. 

Biomarkerji, SNP, haplotipi, populacijske frekvence.

Farmakogenetika/farmakogenomika / proteomika.

Individualizirana terapija- primeri.

Metodologije izbora in razpoložljiva tehnologija - diferencialna ekspresija genov:

- multipleks genotipizacija

- molekularna diagnostika.

Farmakogenomika v projektu načrtovanja zdravil:

- identifikacija tarč

- predkliničnih in kliničnih študijah.

Aplikativna bioinformatika:  Predstavitev največjih  podatkovnih baz (NCBI, EBI in DDBJ, Pharmacogenomics database)

Genska zdravila:

- genotip in fenotip genskih bolezni

- osnovni principi genskega zdravljenja.

Učinkovine in nosilci genskih zdravil .

Socialni, etični in pravni vidiki raziskav in terapije.